方向一（张永红）：心脑血管疾病发病机制、早期预防和风险预测

该方向瞄准国际前沿和国家的需求，聚焦心脑血管病发病机理、生物标志筛选、早期诊断以及风险评估等方面，主要开展以下研究工作：

（1）心脑血管病发病和预后生物标志的研究及药物作用的新靶标。利用流行病学的前瞻性队列研究，系统研究遗传标志物、蛋白标志物、代谢标志物以及其他细胞因子与心脑血管病的发病和预后的关系，阐明与心脑血管病发病和预后相关联的生物标志物及其预防与临床意义，为药物新靶标筛选与药物研发奠定基础；构建精准心脑血管病发病和不良预后风险预测模型，建立完善可行的风险评估系统。

（2）研究动脉粥样斑块破裂和血栓形成的分子机制

采用分子实验、细胞实验和动物实验以及先进的检测技术，探索动脉粥样斑块破裂和血栓形成的分子机制，并进一步利用心脑血管病人群队列资源，采用流行病学观察性和实验性的方法，探讨相关因子与心脑血管病发病和预后的关系以及作为临床早期标志和早期诊断指标的意义。

方向二（刘春风）：神经退行性疾病发病机制、早期生物标志与预防

该方向瞄准国际前沿和国家的需求，在神经退行性疾病发病机制、药物靶标的发现以及潜在干预策略等方面开展以下工作：

（1）揭示神经退行性疾病如老年痴呆和帕金森病以及肌萎缩侧索硬化症的新发病机制，探索药物作用的新靶标。利用分子细胞生物学结合神经生物学研究，揭示帕金森病相关蛋白和肌萎缩侧索硬化症相关蛋白共同作用在线粒体自噬通路的上下游机制；进一步阐明该通路与神经退行性疾病发病的关系；构建线粒体质量控制的评估系统，利用药理学结合细胞生物学的研究方法，系统研究已在临床应用的一线药物在线粒体自噬通路中的新作用靶点，探索相关药物在神经退行性疾病治疗中的应用价值，推动神经退行性疾病干预、治疗的向前发展。

（2）基于多个大型人群队列研究，筛选与老年痴呆、帕金森病及其它神经退行性疾病发病相关的早期生物标志，阐明与神经退行性疾病发病相关联的生物标志物及其预防与临床意义；构建更有效的老年痴呆、帕金森病及其它神经退行性疾病的发病风险预测模型和和风险评估系统，为老年痴呆、帕金森病及其它神经退行性疾病的预防和转化提供依据。

方向三（雷署丰）：骨质疏松与关节病发病机制、生物标志和早期风险预测

该方向以严重影响老年人健康的骨质疏松症与类风湿性关节炎为研究对象，以发现相关的遗传和营养等致病因素并阐明其致病机理为主要研究目标，致力于建立具有国际先进水平的骨质疏松致病因素的“多维”科学和技术体系，探索致病过程的基因功能网络以及与环境/营养的相互作用网络，建立疾病风险预测模型，发现特异性标志物和相关致病因素，发展早期诊断、干预和治疗新方法和手段。主要开展以下研究工作：

（1）骨质疏松及关节病生物标志物的筛选及应用

利用高速发展的新一代测序、生物芯片、质谱等功能基因组学技术，并结合系统生物学的分析手段，系统筛选骨质疏松早期预警和早期生物标志物（mRNA、miRNA、蛋白质等）。运用系统生物学方法构建标志物与疾病之间的关联网络和调控网络，阐明标志物与疾病相关的细胞分子功能机制，评价标志物在早期预警和诊断中的价值。

（2）骨质疏松与关节病的早期风险评价

充分利用已经建立的大型前瞻性队列，整合多学科研究工具与方法，以系统流行病学思路，揭开暴露与结局之间的“黑箱子”，运用传统的分析方法（多元线性回归模型、Cox生存分析）并结合高维数据处理方法和最新人工智能的方法构建骨质疏松与关节病的早期风险评价模型。

（3）高危人群筛选以及早期干预技术的应用与推广

针对已筛选到的危险因素、分子标志物，在社区老年人群中构建多因子早期风险预测模型，早期有效识别和筛选高危个体，运用个体和群体健康干预的理论和方法，结合个体及社区实际情况形成有针对性的干预方案，并通过建立疾病防治体系和试点社区，将技术成果在试点社区进行运用并推广。

方向四（董晨、陈国崇）：糖尿病及并发症发病机制、影响因素和营养干预

该方向针对糖尿病及并发症炎症病因学、新生物标志筛选、糖尿病并发症早期诊断以及风险评估等方面进行探索，旨在建立疾病风险预测模型，发展营养干预和治疗新方法。主要开展以下研究工作：

（1）糖尿病的炎症病因学新生物标志和新靶标。利用前瞻性研究队列，系统探讨促炎、抑炎、促炎症消退反应在糖尿病及其并发症发生发展中的作用；阐明与糖尿病及其并发症相关联的生物标志物及其预防与临床意义，为探索新的有效的糖尿病及其并发症防治措施奠定基础。

（2）膳食营养与糖尿病及其并发症发生风险的新机制研究。基于多个大型人群队列，解析多种膳食营养及相关生物标记与糖尿病及其并发症之间的因果关联。整合膳食、代谢组学、蛋白质组学、基因组学及肠道菌群技术，阐明膳食与宿主及体内微环境之间的复杂关系。进一步，在社区高危人群中开展干预研究，评估特定的膳食营养干预物或干预策略对糖尿病及其并发症的干预效果，对研究中发现的膳食模式、生活方式开展人群和临床适用性研究，为精准干预预防糖尿病及其并发症提供高质量证据基础。